Цитостатическая болезнь: причины, симптомы, диагностика и лечение
Цитостатическая болезнь – это полисиндромное заболевание, являющееся следствием действия на организм факторов цитостатического характера. Оно характеризуется гибелью клеток, которые находятся в процессе деления.
Поражение начинается с клеток костного мозга, затем оно переходит на эпителиальный покров кожи и пищеварительный тракт.
Данное заболевание довольно часто встречается в онкогематологической практике, потому что желание получить необходимый эффект от лечения сопровождается побочными проявлениями разного типа, которые обусловлены токсическим влиянием противоопухолевых препаратов, которые используются в процессе лечения. В связи с этим можно выделить причины возникновения данного заболевания.
Причины
Выделяется два цитостатических фактора, которые приводят к возникновения недуга.
- Применение препаратов некоторых групп. К ним относятся цитостатические препараты, которые применяются для лечения опухоли или подавления иммуногенеза. Они действуют на разные фазы клеточного или митотического цикла.
Кроме того их действие распространяется на клетки, которые находятся в состояния покоя. На развитие заболевания также оказывают влияние лекарственные препараты, которые не используются как цитостатики, но обладают цитостатическим действием. К ним относится аминазин, амидопирин, левомицитин и так далее.
Выраженность цитостатической болезни имеет зависимость от некоторых обстоятельств, например, от дозы применяемых лекарственных препаратов, путей их введения, продолжительности лечения и чувствительности клеток к токсическому воздействию лекарств. Например, периферическую нервную систему больше повреждает винкристин, а миокард повреждают антрациклины.
Все химиопрепараты оказывают действие на делящиеся клетки, что приводит к развитию печеночного, миелодепрессивного и других синдромов.
- Ионизирующее излучение. Все виды данного излучения имеют общее свойство: они способны повреждать клетки, что приводит к их гибели. В первую очередь эти факторы повреждают клетки крови, из-за чего происходит остановка кроветворения и развитие аплазии костного мозга.
Вместе с костным мозгом в патологический процесс могут вовлечься все активно пролиферирующие клетки, особенно клетки слизистой оболочки ЖКТ, кожи и ее придатков.
Ионизирующее излучение оказывает прямое радиационное повреждающее воздействие на хромосомный аппарат клеток
Самое тяжелое проявление аплазии миелотоксическая форма агранулоцитоза, который является основным гематологическим синдромом болезни цитостатического характера. Так проявляется осложнение цитостатической терапии.
Симптомы
Клиническая и гематологическая картина определяется спецификой развития. Внешние признаки заболевания складываются из появления тромбоцитопении и гранулоцитопении.
Если отсутствуют гранулоциты, появляется септицемия, при которой наблюдается высокая температура и профузный пот. Также присутствует картина интоксикации, хотя нет наличие местных очагов воспаления.
Признаком миелотоксического агранулоцитоза – это поражение слизистой оболочки ротовой полости и глотки.
Цитостатическая болезнь имеет очень тяжелое и опасное проявление – некротическая энтеропатия. Ее клиника при агранулоцитозе выражается в несовпадении анатомических нарушений и клинических данных.
Проявления энтеропатии пи жизни довольно скудны.
За несколько дней до смерти могут наблюдаться боли в области живота, его вздутие, понос или кашицеобразный стул или запор, проявляющийся на фоне гипертермии.
Симптомы раздражения брюшины отсутствуют или выражены очень слабо. Клиника некротической энтеропатии соответствует комплексу симптомов умеренного энтероколита.
Выделяются следующие начальные признаки некротической энтеропатии:
- урчание;
- плеск;
- обложенность и сухость языка;
- болезненность при пальпации илеоцекальной области.
Выраженная клиника характеризуется следующими симптомами:
- напряжение брюшной стенки;
- симптомы раздражения брюшины.
Показаниями для лапаротомии и симптомами перитонита являются:
- выпот в брюшной области;
- исчезновение перистальтики кишечника;
- нарастающие симптомы раздражения брюшины.
Частый симптом, который сопровождает цитостатическую болезнь, – выпадение волос.
Кроме того, данное заболевание проявляется паренхиматозным гепатитом, который обычно возникает при использовании циклофосфана, пури-нетола, рубомицина и метотрексата.
Клинические особенности цитотоксического гепатита – желтуха, гепертрансаминаземия, прямая невысокая билирубинемия и умеренная гепатомегалия.
Диагностика и лечение
Диагностика заболевания включает в себя внешнее обследование пациента, пальпацию и другие методы исследования. В целом выявить заболевания не сложно, поэтому нчать своевременное лечение возможно.
Важное условие лечения – устранение цитостатических препаратов, лекарственных средств и ионизирующего облучения, которые приводят к развитию недуга.
Если заболевание развивается при лейкемическом первичном угнетении гемопоэза, пациента помещают в изолятор с асептическими условиями и организовывают для него систему интенсивной терапии.
Также необходимо проводить ультрафиолетовую стерилизацию воздуха.
Во время глубокой тромбоцитопении и в период агранулоцитоза отменяются все внутримышечные инъекции, поэтому все препараты вводятся внутривенным способом.
Если развиваются инфекционные осложнения, делают посевы отделяемого из очага инфекции, мочи и крови, а также нужно начать терапию групп антибиотиков, обладающих широким спектром действия.
До того, как выявят возбудитель инфекции, нужно провести антибиотическую, эмпирическую терапию по разным схемам.
После того, как становятся известными результаты посева, вводится такая комбинация антибиотиков, которая подходит для обнаружения флоры. Антибиотики вводятся внутривенным путем два или три раза в сутки.
Если наблюдаются некротические изменения, изъязвления в слизистой оболочке рта и глотке, важно проводить санирующую обработку. Очень важно использовать щадящую диету, имеющую противоязвенный характер. Можно перевести больного на парентеральное питание.
Профилактика
Если у человека имеется иммунный агранулоцитоз, нужно исключить препараты, которые явились причиной его возникновения. Миелотоксический агранулоцитоз предусматривает строгий гематологический контроль во время использования цитостатических препаратов. Важно следить за уровнем лейкоцитов, подсчитывая их три раза в неделю.
Как видно, цитостатическая болезнь, хоть и является сложной, но поддается лечению, особенно если устранить все факторы риска. Это значит, что нужно быть внимательными к тому, какие лекарства попадают в организм и в какой среде находится человек.
Источник: https://cardio-life.info/zabolevaniya-krovi/citostaticheskaya-bolezn.html
Агранулоцитоз
Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений.
Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.
Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х109/л или общего числа лейкоцитов ниже 1х109/л.
Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет.
В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.
Агранулоцитоз
Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов.
Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.
Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов.
Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов.
Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.
В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.
Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер.
Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией.
Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.
Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже – конъюнктивальной полости, гортани, желудка.
Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища.
При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.
Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда.
Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.
На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%).
Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.
В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых).
При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ.
При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.
В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.
По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х109/л), средней (при уровне менее 0,5х109/л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).
Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии.
Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры.
Отмечается регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.
Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, образованием синяков и гематом, гематурией.
При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота.
При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита.
При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии, осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого. При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.
Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций
Вам исполнилось 18 лет?
Некротические изменения тканей полости рта при агранулоцитозе
Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами.
Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений.
Назначаются следующие лабораторные исследования:
- Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией.
- Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
- Анализ на антитела. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.
Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.
Агранулоцитоз
Пациенты с верифицированным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в отделении гематологии. Больные помещаются в палату-изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещение, медицинский персонал работает только в шапочках, масках и бахилах. Эти меры направлены на предупреждение инфекционных осложнений.
В случае развития некротической энтеропатии осуществляется перевод больного на парентеральное питание.
Пациентам с агранулоцитозом необходим тщательный уход за полостью рта (частые полоскания рта антисептическими растворами, смазывание слизистых оболочек).
Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмены миелотоксических препаратов и химических веществ и т. д.).
Для профилактики гнойной инфекции назначаются неабсорбируемые антибиотики, противогрибковые препараты.
Показано внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме – тромбоцитарной массы.
При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза назначаются глюкортикоиды в высоких дозах. При наличии в крови ЦИК и антител проводится плазмаферез. В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.
Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов. Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.
Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/agranulocytosis
Некротическая энтеропатия: Данный синдром цитостатической болезни чаще всего заключается в
Данный синдром цитостатической болезни чаще всего заключается в развитии язвенно-некротического поражения слизистых оболочек тонкой и проксимальных отделов толстой кишки, нередко сопровождающегося геморрагическим компонентом и энтеральным кровотечением.
Наиболее тяжелые его осложнения — кишечная непроходимость, перитонит и грамотрицательная септицемия. Тяжелая энтеропатия с указанными осложнениями практически всегда сочетается с глубокой и продолжительной панцитопенией, которая усугубляет все ее проявления.
Таким образом, развернутая картина синдрома является всегда следствием как прямого цитостатического поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так и миелотоксического клеточного дефицита.
Зачастую начальные проявления энтеропатии и поражения слизистых оболочек полости рта явно опережают развитие агранулоцитоза, но максимум клинических проявлений неизменно совпадает с его пиком, а их полное разрешение наблюдается только при восстановлении уровня лейкоцитов.
В принципе энтеропатией чревата любая вы- сокодозная химиотерапия, сопровождающаяся миелодепрессией, а также тотальное облучение в дозах свыше 6 Гр. Безусловным «лидером» в этом отношении является метотрексат.
В частности, при назначении его в промежуточных (0,1—■ 1,0 г/м!) и высоких (1,5—3 г/м1) дозах необходима специальная профилактика поражения ЖКТ.
К счастью, в настоящее время на фоне применения современных средств деконтаминации кишечника и антибиотиков широкого спектра тяжелая энтеропатия стала редким событием, а ее осложнения в основном имеют лишь историческое значение.
Классические морфологические варианты энтеропатии описаны в конце 60-х годов при внедрении в клиническую практику достаточно жесткой химиотерапии [2, 7, 26].
Первый тип — ишемический псевдомембранозный энтероколит с распространенным некрозом слизистой оболочки кишки, как правило, тонкой. Некроз развивается вследствие ишемии, обусловленной нарушением центральной гемодинамики и микроциркуляции при шоке любого генеза.
Второй тип — язвенно-некротическая энтеропатия дистального отдела тонкой и восходящего отдела толстой кишки. Множественные распространенные эрозии слизистой оболочки сочетаются со значительным отеком всей стенки кишечника (часто геморрагическим) и распространением некроза до серозного слоя. Возможны перфорация и перитонит.
Третий тип — геморрагическая некротическая энтеропатия. Множественные кровоизлияния в стенку тонкой и толстой кишки с вторичным инфицированием кишечной флорой и развитием язвенно-некротических изменений.
Клиническая картина некротической энтеропатии зачастую весьма скудная. Обычно отмечаются неопределенные боли в животе, вздутие, урчание и плеск, чаще всего в правой подвздошной области, а также усиление перистальтики. Симптомы явного перитонита и непроходимости редки.
Характер стула варьирует в широких пределах — от частого жидкого, нередко с зеленоватым оттенком и слизью до запора.
В терминальный период всегда доминирует тяжелая лихорадка с симптомами грам отрицательной септицемии или кишечной непроходимости с перитонитом, которые по сути являются осложнениями энтеропатии.
Специального патогенетического лечения данного синдрома, направленного на репарацию слизистых оболочек ЖКТ, не существует, поэтому борьба с ним сводится к профилактическим мерам, среди которых можно выделить три подхода.
Первый заключается в ранней энтеральной стерилизации кишечника с одновременным эмпирическим применением (без отмены в период аг- ранулоцитоза!) комбинации антибиотиков широкого спектра действия при первом появлении лихорадки. К этой комбинации добавляют амфо- терицин В, если лихорадка персистирует 48 ч.
Второй подход оправдан при очевидной картине энтеропатии и(или) мукозита и состоит в переходе на полное парентеральное питание пациента.
В данном случае необходимо соблюдать основное правило —обеспечение достаточной суточной энергетической ценности (в среднем 30 ккал/кг, а при выраженном катаболическом статусе 45 ккал/кг при объеме вводимых растворов 35—40 мл/кг в сутки).
Практически для пациента со средней массой тела в течение суток непрерывно вводят три раствора (по 8 ч каждый) 40 % глюкозы с белковым гидролизатом, электролитами, магнезией и глюконатом кальция. В один из растворов глюкозы добавляют витамины (С, В В8, В,, и викасол).
В качестве белковых гидролизатов используют аминон, аминазол, амино- стерил КЕ, аминосол, вамин, мориамин и др. Длительное парентеральное питание требует подключения к этой схеме эмульсионных растворов липидов. Применяют 20 % растворы интралипи- да или эндолипида по 250—500 мл в сутки (энергетическая ценность 2000 ккал/л).
При проведении полного парентерального питания необходимо ежедневно контролировать массу тела больного, центральное венозное давление, диурез, содержание глюкозы и электролитов в суточной моче, а также глюкозы в крови дважды в день.
Третий, разработанный в последние годы подход касается более частной ситуации, когда при полихимиотерапии назначают метотрексат в высоких дозах. В этом случае, чтобы избежать тяжелого поражения слизистых оболочек ЖКТ применяют специфический антидот метотрексата — лейковорин.
Препарат вводят по схеме через 24 ч от момента окончания введения цитостатика в расчете на то, что за это время его противоопухолевый эффект практически полностью реализуется в силу более высокой пролиферативной активности в неопластической ткани.
Промежуточные дозы метотрексата (0,1—1 г/м2) следует сочетать с введением лейковорина в течение 24—48 ч в дозе 15 мг/мг каждые 6 ч. Вы- сокодозная терапия метотрексатом (1,5—5 г/м3) диктует необходимость регулярного (каждые 6 ч) определения его концентрации в крови сразу после окончания введения.
При этом плановые введения лейковорина осуществляют по следующей схеме: через 42 ч от начала инфузии метотрексата — 30 мг/м1, через 48 ч и 54 ч — 15 мг/м!. Однако режим введения и дозу лейковорина каждые 6 ч корригируют в зависимости от концентрации метотрексата по разработанному графику [57, 67],
В настоящее время намного более актуальной проблемой, чем некротическая энтеропатия, обусловленная химиотерапией, является псевдомембранозный колит, связанный с длительным применением антибиотиков широкого спектра у пациентов с миелодепрессией.
Практически в 100% случаев псевдомембранозного колита и в 20 % случаев любой диареи, ассоциированной с антибактериальной терапией, эти состояния индуцируются патогенными штаммами грампозитивного анаэроба С1оз1пс1шт сИГПсЛе [13]. Название сйШ- сИе (трудный) возбудитель получил из-за крайне сложного выделения его в культуре.
В основе патогенеза колита лежит цитопатогенное действие на слизистую оболочку кишки токсина А — протеина с молекулярной массой 308 кД, являющегося энтеротоксином, а также токсина В [44]. Можно без преувеличения сказать, что все антибиотики широкого спектра способны провоцировать данную форму колита, но его классическим индуктором является клиндамицин.
Довольно часто колит наблюдается на фоне терапии цефа- лоспоринамн и синтетическими пенициллинами (ампициллин, ампиокс, амоксициллин).
Клиническая картина инфекции варьирует в широких пределах —от бессимптомного носи- тельства или легкой диареи до фульминантного колита с симптомами острого живота, формированием мегаколон, паралитического илеуса, повышением температуры тела, эксикозом и нарушениями гемодинамики.
Последняя форма сопровождается парадоксальным прекращением поноса и встречается крайне редко. Типичная развернутая картина клостридийного колита характеризуется болями в нижней половине живота, диареей (обычно без примеси крови), лихорадкой, анорексией и тошнотой.
При ректороманоскопии или колоноскопии выявляют желтоватые бляшки с резкой гиперемией слизистой оболочки вокруг них, распространяющиеся от прямой до восходящей кишки.
Адекватная диагностика данного колита возможна только путем обнаружения цитотоксина возбудителя в кале. Метод заключается в регистрации цитопатогенного действия токсина В С1. й1ГЯа1е в культуре тканей с фильтратом исследуемого кала. Чувствительность метода 94—100 %, специфичность — 99 %.
Терапия колита в первую очередь подразумевает отмену атибиотика, потенциально индуцировавшего инфекцию. Непосредственно для лечения традиционно используют два препарата: метро- нидазол внутрь по 250 мг каждые 6 ч либо ван- комнцин также внутрь по 125 мг 4 раза в сутки. Симптомы колита регрессируют через 72 ч, а через 10 дней исчезают у 95 % пациентов.
34.3,
Источник: https://zakon.today/gematologiya_1095/nekroticheskaya-enteropatiya-130706.html